【外培学习】数据完整性及计算机化系统验证概述

徐晓峰

数据完整性及计算机化系统验证概述

一、   数据完整性及计算机化系统的重要性

      对于数据完整性和计算机化系统验证的概念，可能大家还有些陌生，在正式讲述这个内容之前，先请大家看看下面3个相关例子。

      例1：2015年5月26日，CFDA（国家食品药品监督管理总局）在官方网站正式公告发布了《计算机化系统》，作为新版GMP文件的配套文件使用，并定于2015年12月1日起正式实施。

      例2：在2006年～2013年间，FDA警告信中关于数据完整性的比例维持在3%～15%，而在2014年间关于数据完整性的FDA警告信比例已经激增到了40%以上，2015年FDA发出的数据完整性不合格的警告信中，中国和印度制药企业占据了所有FDA数据完整性警告信比例的75%以上。

      例3：2015年4月13日至4月17日，FDA检查人员，在大连辉瑞制药厂审查后，发出检查表格483，其中关键内容就是关于数据完整性缺陷，涉及使用虚假质量和生产记录。2015年11月11日，国家食品药品监管总局发布关于8家企业11个药品注册申请不予批准的公告，其理由是药品注册申请的临床试验数据存在不真实、不完整的问题，决定对其注册申请不予批准，在自查日期截止时，有317个注册申请主动撤回。

      相信看完上述３个例子，大家或许依然不清楚数据完整性和计算机化系统验证到底需要做些什么，但至少知道了这块工作的内容很重要，无论是在国外还是国内审查工作，在法规监管力度上，都越来越重视数据完整性的检查，严重者甚至涉及到进口禁令和ＧＭＰ证书吊销，对于制药企业而言，必须要重新理清管理思路，认识到数据完整性和计算机化系统验证的重要性。

二、   制药企业的诚信和安全承诺

       看完上述3个例子，相信大家心里都有着一些疑问。

       何谓数据完整性？为什么它如此重要，国内外食品药品监督管理机构为何如此重视数据完整性的审查，计算机化系统验证又要做些什么，如何才能做好数据完整性和计算机化系统验证？

       这些疑问，这次去武汉参加培训时，我也同样经历过，但在回答这些问题之前，让我印象更加深刻的是各位专家们反复强调的企业两个基本责任，诚信和安全承诺。

       诚信意味着企业真正踏踏实实做好产品的决心，知道什么应该做，什么不应该做，企业发展过程中有太多困难，太多诱惑，缺失了诚信，企业很容易迷失，做出错误的决策。

       安全承若就是责任心，如果有一天，制药企业的员工能为企业产品引以为傲，主动使用并推荐身边有需要的亲朋好友使用企业生产的产品，那么企业产品的安全承诺才算做到了实处。

       为何要先说诚信和安全承诺？这并非唱高调，而是因为数据完整性和计算机化系统验证工作如果没有这两个基本内容支撑，企业是很难真正做好这个工作的，也很难真正意识到做好数据完整性工作的意义和责任，如果仅仅是因为法规和检查机构带来的压力，不得不做，企业一旦产生这个念头，工作效果必然大打折扣，无法长久。

三、   数据完整性和计算机化系统验证概述

       说了前面很多铺垫的内容，那么数据完整性和计算机化系统验证到底需要要做些什么，如何才能顺利做好这些工作？

       数据完整性，顾名思义，即数据要完整，这里的数据不单指电子数据，也包含纸质数据，如果从GMP法规定义的内容来看，做到数据完整性需遵循以下5个基本原则，即A-L-C-O-A原则。

       1. Attribute：可追溯原则

       知道什么人什么时间因为什么理由修改了数据。

       2. Legible：清晰可读原则

       数据在整个生命周期中，是否清晰可读，签名可见。

       3. Contemporaneous：同步原则

       数据记录和实际操作时间是否同步一致，不存在明显的延迟，甚至倒填日期，提前填写。

       4. Original：原始数据原则

       有原始记录或真实的副本，报告中除了结果，还必须有原始数据。

       5. Accurate：准确原则

       设备和过程经过验证，数据经过审核，如计算机化系统验证。

       看完数据完整性的A-L-C-O-A原则，我们再对比回想下自身企业的数据记录，相信我们都应该知道还有哪些工作是需要加强的，其中在公司历年培训中反复提及的“签名签日期”、“空白栏杠掉”、“修改记录要签名”、“不得使用铅笔填写记录”等等内容，都是A-L-C-O-A原则的具体体现，可以说我们其实一直在努力遵循数据完整性的原则填写记录，对于数据完整性的工作，并不陌生。

       说完数据完整性，我们再来看看计算机化系统验证。

       计算机化系统，从字面意思来看，既然是计算机化，那么必然是和电脑设备相关联，但计算机化系统除了包含电脑设备外，还包含相关操作的仪器，运行的系统、工作软件、数据库、打印设备等一系列与工作相关的软硬件的总和，例如公司质检科的所有红外、紫外、色谱工作站仪器，生产车间运行的DCS控制设备及工作站、以及接下来打算建设的生产电子批记录系统，这些都是计算机化系统。

       知道了什么是计算机化系统，那么计算机化系统验证又要具体做好哪些工作，怎样的系统才算是一个合格的计算机化系统？

       计算机化系统验证的具体工作，可以大致划分为5大块内容。

       1. 功能需求

       确定所使用的计算机化系统的功能可以满足使用需求。

       2. 权限分配

       数据记录要得到有效的控制，只有对应权限的人员可以访问、修改或者审核相应的记录数据。

       3. 审计追踪

       任何人对数据的访问、修改都必须实时记录，审计追踪的结果只能查阅，不能修改。

       4. 电子签名

       目前法规上已经可以使用电子签名，缺乏电子签名的电子数据不具备法规审查资格，打印的纸质签名数据同样具备法规效力，但必须保留有电子原始数据的追溯功能。

       5. 数据安全及备份存档

       电子数据不能随意删除，原则上操作人员、审核人员、管理人员的角色必须是不同职责的人员担任，数据记录必须定期保存备份，但具体的备份时间在法规上不做要求，企业应根据自身的真实需求确定备份周期，数据备份设备应保存在安全隔离的区域，确保数据的安全。

四、   如何做好数据完整性和计算机化系统验证

       从上述内容，我们已经大致了解了数据完整性和计算机化系统验证的基本概念，从中不难看出，其实数据完整性的工作我们并不陌生，计算机化系统验证从本质上来说，就是在以电子数据为主数据的情况下，如何确保做好数据完整性。

       虽然数据完整性的概念很简单，甚至绝大多数制药企业早在多年前就已经开展过相关工作，但要想真正做好数据完整性的工作和计算机化系统验证，满足GMP法规要求，却并非易事，从这几年FDA的审查结果来看，国内外的大型制药企业，在数据完整性的工作上都遇到了挫折和困境，这并非偶然现象。

       在这里，我结合专家培训的相关知识内容，以及公司实际工作情况，提出3点建议，供公司领导及部门车间管理人员参考。

       1. 坚决建立诚信和安全承诺的信念

       企业坚持诚信及安全承诺的信念，不是唱高调，面临日益错综复杂，瞬息万变的市场经济，如何才能做到在利益面前不动摇，坚持诚信经营，树立安全责任心，是企业能够坚持并顺利完成数据完整性工作的坚实基础，缺乏诚信和安全责任心，企业即使在法规压力下，开展了数据完整性工作，也可能在市场利益的影响下，做出与法规要求不符的工作，这点在思想上，必须要得到公司管理人员，尤其是高层领导的高度重视。

       2. 在战略上高度重视数据记录的管理

       数据完整性的工作对于制药企业而言，并不陌生，就拿我们公司来说，这几年下来，关于如何规范填写记录的培训多不胜数，但填写记录不规范的问题却并不鲜见，时有发生，前段时间在公司值班时，我随机抽查了几份生产批记录，就发现了类似问题，究其原因，我想除了员工素质和管理落实不到位的原因之外，包括高层管理人员在内，并没有在思想上高度重视数据记录的管理也有一定的关系，制度时紧时松，最后的结果必然是连管理人员自己也放松了要求，无法在制度上和实际操作上，执行统一标准。

       3. 支持建设计算机化系统验证和信息化工作的开展

       这次在武汉参加数据完整性培训，各位专家都反复强调了电子数据作为主数据审查的趋势和重要性，就我们公司而言，也存在相当数量的关于产品质量的计算机化系统，这可能成为日后FDA等审查机构关注的重点，所以支持建设计算机化系统验证必然是公司未来发展必须重视的工作， 无论是在企业自身成长工作需求上，还是GMP法规要求上，信息化工作的开展都不再是可有可无的状态，应该得到公司在战略上的重视和支持，并与生产工艺，质量控制，安全管理相结合。

五、   小结及知识学习平台的建立

       最后，经过在武汉接受的数据完整性培训，还有12月15日晚上公司内部组织的自动化概述培训，我深感觉到自己在各种知识储备上的不足，但在平时的工作和生活中，却又很少有机会接触和学习到相关的知识，而这些知识和内容，其实公司早已有相关的管理人员和技术人员熟悉，只是未能很好的分享给所有有需要的员工。

       在法规要求，工艺发展，信息交流日趋复杂多变的今天，建立一个知识学习型平台，让有需求的员工随时随地，学习到对公司发展有益的知识是很有必要的，这对公司未来的发展和人才储备也是非常有利的工作，尤其是一些法规要求、行业动态、甚至公司发展的战略、生产技术变革和市场趋势，都是可以让大部分员工去接触和学习的内容，这也会让更多员工对自己工作的内容理解更加透彻，清晰自身肩负的责任，同时也需鼓励更多的有能力有想法的管理人员和技术人员，把好的想法和知识，分享给更多有需要的员工。